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自研悉生小鼠助力！集萃藥康×清華團隊頂刊揭秘ILC3調(diào)控腸菌“黑匣子”
發(fā)布日期：2025-03-03 　瀏覽次數(shù)：

宿主免疫和共生菌協(xié)同維持腸道內(nèi)的穩(wěn)態(tài)，介導(dǎo)對病原體的定植抗性。然而，其分子和細胞機制尚不清楚。近日，江北新區(qū)南京生物醫(yī)藥谷園區(qū)企業(yè)集萃藥康攜手清華大學基礎(chǔ)醫(yī)學院免疫學研究所郭曉歡課題組在《Nature Microbiology》雜志上在線發(fā)表題為“ILC3s regulate the gut microbiota via host intestinal galactosylation to limit pathogen infection in mice”的研究論文，揭示了3型天然淋巴樣細胞（group 3 innate lymphoid cells, ILC3s）通過調(diào)控腸道上皮細胞糖基化及菌群代謝物抵御病原體感染的關(guān)鍵機制。

本文研究使用了來源集萃藥康的悉生小鼠（Gnotobiotic Mice，GN）OMM11（含11種已知菌），通過給OMM11及缺乏AKK（Akkermansia muciniphila）的OMM11ΔA.m.)小鼠感染Citrobacter rodentium菌，檢測小鼠糞便及血液中C.rodentium的定植量可知，AKK菌促進了C.rodentium菌的定植，體外實驗也佐證了這一點。


研究人員發(fā)現(xiàn)ILC3通過分泌IL-22，抑制腸上皮細胞的C1galt1（β1,3-半乳糖基轉(zhuǎn)移酶 1）表達，減少腸上皮細胞半乳糖基化修飾，進而調(diào)控腸道菌群；而ILC3缺失會導(dǎo)致腸道半乳糖基化水平異常升高，使共生菌Akk菌在腸道黏液層過度增殖；Akk菌通過其代謝產(chǎn)物琥珀酸，激活C.rodentium菌表達毒力因子tir和ler，從而增強致病性。AKK菌作為重要腸道微生物目前已被廣泛報道，其在改善代謝疾病及調(diào)節(jié)免疫、改善腸道屏障功能等方面的報道屢見不鮮。不同個體的腸道菌群結(jié)構(gòu)和功能存在差異，AKK菌在不同個體中的定植和作用效果可能會有所不同，關(guān)于這一塊的研究少見報道。


該研究不僅進一步闡明免疫系統(tǒng)與腸道微生物的互作，也反饋出Akk菌作為“明星腸道益生菌”可能在特定環(huán)境下促進病原菌的定植，這些發(fā)現(xiàn)為調(diào)控腸道穩(wěn)態(tài)和感染防治提供了新的思路。